Yfirlit yfir undirbúningsferli ADC lyfjaframleiðslu
Samkvæmt nýjustu gögnum um krabbameinsbyrði á heimsvísu fyrir árið 2020, gefin út af Alþjóða krabbameinsrannsóknastofnuninni (IARC) Alþjóðaheilbrigðismálastofnunarinnar (WHO), er Kína orðið sannkallað „krabbameinsland“.
Árið 2020 verða 19,29 milljónir nýrra krabbameinstilfella í heiminum, þar af 4,57 milljónir nýrra krabbameinssjúklinga í Kína, með 2,48 milljónir karla og 2,09 milljónir kvenna, sem eru 23,7% af krabbameinsbyrði heimsins, og fjöldi þeirra ný krabbameinstilfelli eru langt umfram fjölda nýrra krabbameinstilfella annars staðar í heiminum. Tilkynnt var um 9,96 milljónir dauðsfalla af krabbameini á heimsvísu árið 2020, þar af 3,00 milljónir dauðsfalla í Kína, með 1,82 milljónir karla og 1,18 milljónir kvenna, sem eru 30% af dauðsföllum af völdum krabbameins á heimsvísu.
Á heimsvísu er spáð að krabbameinsbyrðin muni aukast um 50% árið 2040 samanborið við 2020, á meðan mun fjöldi glænýrra krabbameinstilfella ná næstum 30 milljónum, vegna aukinnar öldrunar íbúa.
Miðað við svo mikinn fjölda sjúkdóma og dánartíðni er brýn þörf á þróun árangursríkra æxlislyfja sem geta bætt núverandi stig æxlismeðferðar og lengt lifun sjúklinga og er nú orðið eitt af meginmarkmiðum nýrra lyfjaframleiðenda um allan heim. Undanfarna áratugi hafa markvissar meðferðir fengið aukna athygli vísindamanna fyrir stýrða lækningavirkni og öryggi. Mótefni eru náttúrulega til staðar í ónæmiskerfi líkamans og mótefnalyf hafa náttúrulega orðið einn af rannsóknarstöðvunum. Miðað við alþjóðlegan lyfjasölulista undanfarin ár hafa mótefnatengd lyf verið að þróast mjög hratt og sýna góðar markaðshorfur.
Mótefnatengd lyf (ADC) er ný tegund af mjög áhrifaríkum líflyfjum sem tengir mótefni við líffræðilega virkt frumudrepandi álag af litlum sameindum í gegnum tengla, sem er einn af þeim lyfjaflokkum sem þróast hraðar í krabbameinslækningum á undanförnum árum, og hefur nú orðið að heit stefna í rannsóknum og þróun æxlislyfja, sem opnar nýjan kafla í meðferð æxla.
Meðal þeirra geta mótefni þekkt æxlismótefnavaka með mikilli sérhæfni og eftir gjöf í bláæð dreifast lyfin í æxlisvef í gegnum blóðrásina og bindast við æxlisyfirborðsmótefnavaka. Fléttur ADC og mótefnavaka gangast undir innfrumumyndun, sem innbyrðir frumudrepandi álag litlu sameindanna sem þeir flytja inn í æxlisfrumur, flytja til lýsósóma til að losna á mjög skilvirku og virku formi, sem veldur frumumyndun krabbameinsfrumna með DNA skemmdum eða hömlun á nýmyndun örpípla. Vegna tvíþættra kosta mikillar miðunar einstofna mótefnalyfja og mikillar virkni frumueiturhrifa í æxlisvef, geta ADC lyf á skilvirkan hátt drepið og skaðað æxlisfrumur, með minni aukaverkunum en lyfjameðferðarlyf og betri verkun en hefðbundin æxlislyf gegn mótefnum, sem er heitur reitur nýstárlegra lyfjarannsókna og þróunar æxla undanfarin ár.
Framleiðsluferli ADC lyfja
ADC framleiðslu- og undirbúningsferlið er flókið, samkvæmt mismunandi tengiaðferðum og ferli er hægt að skipta heildarferlinu í grófum dráttum í þrjú skref: einstofna mótefnaframleiðsla, frumueyðandi lyf/tengjaframleiðsla og ADC stofnlausn og efnaframleiðsla.
Einstofna mótefnaframleiðsla: Mótefnasameindir eru kjarnaþættir ADC lyfja og virkni þeirra er mikilvæg fyrir virkni lyfsins. Í framleiðsluferlinu þarf fyrst að virkja mótefnasameindina. Efnafræðilegar aðferðir, eins og notkun virkjunarefna (td súlfónöt) eða raðbrigða mótefnatækni, eru venjulega notaðar til að tengja sérstaka virka hópa mótefnasameindarinnar við tengja eða eiturefni. Virkjaða mótefnasameindin hefur meiri hvarfvirkni og getur bundist sérstaklega við markmótefnavakann.
Frumueyðandi lyf/tengilefnaframleiðsla: Tenging tengieiturs við mótefni er eitt af lykilskrefum í framleiðslu ADC lyfja. Tengill er efni sem tengir mótefni við eiturefnissameind, venjulega efnasamband með mikla sækni, mikla stöðugleika og litla eiturhrif. Eiturefnissameindin er notuð til að drepa markfrumuna eða hindra vöxt hennar. Í gegnum brúarhlutverk tengiliðsins eru mótefnin og eiturefnissameindirnar tengdar til að mynda virka efnið í ADC lyfinu. Tengingarviðbragðsaðferðin og ferlið, sem ákvarðar lykilgæðaeiginleika eins og magn lyfjahleðslu og dreifingu lyfjahleðslu, eru í beinum tengslum við virkni og öryggi ADC lyfja. Tilvalin ADC tengiaðferð eða tækni þarf að hafa eftirfarandi eiginleika: A. Efnatengi eða hópar í bindihluta mótefnisins og litlu sameindarinnar ættu að vera nægilega stöðugir til að tryggja stöðugleika þeirra í blóðrásarkerfinu; B. Tengingarstaðurinn mun ekki trufla virkni mótefnisins, sérstaklega sérhæfni og mikla sækni bindingar við markmótefnavakann; C. Viðbrögðin sem taka þátt í tengingarferlinu verða að vera nægilega sértæk og hvarfgjörn og á sama tíma ætti að vera auðvelt að stjórna lyfjahleðslu og lyfjahleðsludreifingu.
Núverandi ADC tengitækni má almennt flokka í tvo flokka. Önnur er tengitæknin (óstaðsérhæfð tenging) sem miðlað er af notkun náttúrulegra hvarfgjarnra amínósýruleifa í mótefnaröðinni (td hliðarkeðju amínóhópur yfirborðslýsíns og sparihópur tvísúlfíðtengis milli keðja lækkun), sem er samþykkt af 13 tegundum ADC-lyfja sem nú eru á markaðnum; Önnur tegund tengitækni er að koma hvarfgjarnum hópi inn á tiltekna stað mótefnisins með efnabreytingum, erfðatækni eða ensímbreytingum og síðan tengt við litla eitursameind til að átta sig á staðbundinni tengingartækni (markviss tenging) . Slíkar aðferðir fela í sér mótaða innsetningu cysteinsstaða, innsetning ónáttúrulegra amínósýrustaða, ensímmiðluð og N-glýkósýlerunarmiðluð tenging og svo framvegis.
ADC birgða- og efnaframleiðsla: Lokaskrefið í undirbúningi ADC lyfja er að framkvæma ADC birgða- og efnaframleiðslu. Hreinsunarskrefið fjarlægir ótengd mótefni, tengil og eiturefni sameindir, svo og óhreinindi og aukaafurðir sem myndast við hvarfferlið. Hreinsunarferlið notar venjulega ýmsar litskiljunaraðferðir (td hlaupskiljun, jónaskiptaskiljun osfrv.) og síunartækni (td ofsíun, nanósíun osfrv.). Eftir hreinsun einkennist nauðsynlegt ADC lyf af miklum hreinleika og litlum óhreinindum og getur mætt þörfum klínískrar meðferðar.
Eins og sjá má á flæðiriti um framleiðslu og undirbúning ADC lyfja, hvort sem það er undirbúningur einstofna mótefna, tengingu álags eða framleiðslu á ADC stofnlausnum og undirbúningi, þá þarf að ljúka þeim öllum með himnusíunartækni ( útskýringu á gerjunarkrafti, stuðpúðaskipta, ofsíunargengni og smitgátssíun osfrv.).
Guidling Technology er innlent hátæknifyrirtæki sem leggur áherslu á líflyf, frumurækt, hreinsun og styrk líflækninga, greiningu og iðnaðarvökva. Við höfum þróað miðflótta síunartæki, ofursíunar- og örsíunarhylki, vírusíu, TFF kerfi, dýptarsíu, holar trefjar osfrv. Sem uppfylla að fullu notkunarsviðsmyndir líflyfja, frumuræktunar og svo framvegis. Himnur okkar og himnusíur eru mikið notaðar við styrk, útdrátt og aðskilnað forsíunar, örsíunar, ofsíunar og nanósíunar. Margar vörulínur okkar, allt frá lítilli einnota rannsóknarstofusíun til framleiðslu síunarkerfa, ófrjósemisprófun, gerjun, frumuræktun og fleira, uppfylla þarfir prófana og framleiðslu. Guidling Technology hlakkar til að vinna með þér!
