TFF tækni fer fram í hreinsun cýtókíns lyfja

Cýtókínmeðferð, sem nýjasta tækni á núverandi læknisfræðilegu sviði, sýnir smám saman öfluga meðferðargetu sína. Cýtókín eru framleidd af ónæmisfrumum og tengdum frumum. Þessi meðferð notar aðallega frumur til að berjast gegn sjúkdómum beint eða óbeint, sérstaklega krabbamein, með því að stjórna virkni frumna.

 

Í klínískri framkvæmd hefur cýtókínmeðferð sýnt verkun í ýmsum sjúkdómum. Til viðbótar við krabbameinsmeðferð er það einnig notað við sjálfsofnæmissjúkdóma, veirusýkingar og aðra svið. Að auki gegna frumur einnig mikilvægu hlutverki við uppgötvun, snyrtivörur og önnur svið.

Núverandi lyf sem nú eru samþykkt cýtókín eru IFN-, IFN-, IFN-, IFN-ε, PO, GM-CSF, G-CSF, IL -3; Lyfin sem byggð eru á cýtókíni í klínískum rannsóknum, innihalda IL -1, IL -3, il -4, il -6, il -11, m-csf, SCF, TGF- osfrv. IFN, IL -2, TNF, CSF eru betri í klínískri meðferð.

 

IFN (interferon) er eins konar prótein með litla mólmassa (aðallega glýkóprótein) með margvíslegum líffræðilegum athöfnum. Það drepur hvorki né hindrar vírusa beint, heldur hindrar veiru afritun með því að örva yfirborðsviðtaka frumna og láta frumur framleiða veirueyðandi prótein. Það er mikilvægasta cýtókínið fyrir veirueyðandi sýkingu. Samkvæmt mismunandi uppbyggingu, viðtaka og virkni er IFN aðallega skipt í gerð I, gerð II, gerð III og ekki klassískt tegund IV (IFN-λ4) hefur einnig fundist undanfarin ár. Meðlimir af tegund I interferon innihalda IFN- (13 undirtegundir), IFN-, IFN-ε, IFN-κ, IFN-ω, osfrv. Interferon meðlimir af tegund II eru aðeins IFN-. Gerð III interferon meðlimir eru IFN-λ1 (IL -29), IFN-λ2 (IL -28 a), IFN-λ3 (IL -28 b), og IFN-λ4 (einstakt fyrir menn).

 

1
Mynd 1: IFN Classical Pathway: Ljúktu JAK-STAT Signal Transduction Pathway

 

Il -2 (interleukin -2) er pleiotropic cýtókín framleitt með virkjuðum T frumum (fyrst og fremst CD 4+ Th1 frumur). Það gegnir meginhlutverki í ónæmisreglugerð, útbreiðslu T frumna, ónæmi gegn æxli og sjálfsofnæmisþoli. IL -2 hefur verið mikið notað á heilsugæslustöð, sérstaklega við meðhöndlun æxlis, svo sem nýrnakrabbamein og sortuæxli. Það gegnir einnig mikilvægu hlutverki í sjálfsofnæmissjúkdómum, svo sem sykursýki af tegund 1, lupus erythematosus og öðrum sjálfsofnæmissjúkdómum.

 

Image 2: IL-2 signal pathway
Mynd 2: il -2 merkisleið

 

TNF (æxlis drepsstuðull) er eins konar pleiotropic cýtókín fyrst og fremst framleidd af ónæmisfrumum. TNF gegnir flóknu hlutverki í bólgu, ónæmisreglugerð, apoptosis og æxlismyndun. Það er ekki aðeins verndandi þáttur, heldur getur hann einnig tekið þátt í meinafræðilegum ferlum. Kjarnalíffræðilegar aðgerðir þess fela í sér virka bólgusvörun, stjórnun á lifun frumna og dauða og miðla ónæmislyfjum. Það eru tvær megin gerðir TNF, þar á meðal TNF- og TNF-.

 

Image 3: TNF signal pathway
Mynd 3: TNF merkisleið

 

CSF (nýlenda örvandi þáttur) er eins konar cýtókín sem stjórnar og stjórnar útbreiðslu, aðgreining og ónæmisfrumu virkni blóðmyndandi stofnfrumna. Samkvæmt mismunandi markfrumum er það aðallega skipt í G-CSF, GM-CSF (granulocytic-macrophage nýlenda örvandi þáttur) og M-CSF, sem gegna lykilhlutverki í blóðþurrð í blóðkerfi, sýkingarvörn og æxlismeðferð.

 

Image 4: CM-CSF source and pleiotropy
Mynd 4: CM-CSF Heimild og pleiotropy

 

Hreinsun lyfja sem byggir á cýtókínum er mjög flókið og nákvæmt ferli og leiðir þess eru mismunandi vegna mismunur á tjáningarkerfum. Þess má geta að Tangential Flow Siltration (TFF), sem lykil almenn tækni, gegnir óbætanlegu kjarnahlutverki í hreinsunarferli ýmissa tjáningarkerfa.

 

The downstream purification of cytokine-based drugs typically includes several key steps: fermentation culture and harvest, microfiltration clarification (TFF, remove large particles of impurities, prepare for subsequent purification steps), ultrafiltration (TFF, reduce chromatographic processing volume, improve chromatographic efficiency, protect chromatographic columns), capture and preliminary purification, fine purification, Óhreining (TFF, fjarlægðu lítil sameinda óhreinindi og skiptu um stuðpúða), síun og undirbúning bakteríudýra.

 

Image 5: key steps of the downstream purification of cytokine-based drugs
Mynd 5: Lykilskref af hreinsun á cýtókínum

 

Prokaryotic tjáningarkerfi (E. coli) hefur kosti með litlum tilkostnaði, stuttum ræktunarferli og miklum gerjunarþéttleika, sem er hentugur fyrir stórfellda iðnaðarframleiðslu. Erfðafræðilegur bakgrunnur er skýr og burðarkerfið er þroskað, sem er þægilegt fyrir genameðferð og hagræðingu á tjáningu. Próteinframleiðsla getur náð 10-30% af heildarpróteini; Hreinsun downstream er tiltölulega einföld, sérstaklega er auðvelt að auðga og hreinsa að auðgast. Hins vegar skal tekið fram að það skortir heilkjörnunga eftir þýðingu, þarf að fjarlægja sum prótein og fjarlægja það stranglega. Það er hentugur til framleiðslu á cýtókínum með einfaldri uppbyggingu og engin þörf fyrir glýkósýleringu.

 

Í samanburði við prokaryotic tjáningu cýtókína er forðast myndun og endurnýjun aðgreiningaraðila við tjáningu spendýrafrumna og náttúrulega rétta samanbrjótandi sköpun og breytingu eftir þýðingu eru gagnleg til að auka sérstaka virkni.

 

TFF er kraftmikil síunartækni, kjarnaeinkenni er að fóðurvökvinn rennur áberandi meðfram himnuflötunum, frekar en lóðrétt. Þessi rennslisstilling getur dregið úr yfirborðsstyrk himnunnar og mengun á áhrifaríkan hátt og þar með bætt síun skilvirkni og þjónustulífi himnunnar.

 

Í samanburði við aðra síunartækni hefur TFF eftirfarandi verulegan kost í hreinsun cýtókíns sem byggir á lyfjum:

1. Mikil skilvirkni: TFF getur unnið mikið magn af vökva fljótt, stytt hreinsunartímann verulega.

2. Hátt endurheimtunarhlutfall: TFF getur náð hærra endurheimtunarhlutfalli vegna minni mengunar himna og skautunarstyrk.

3. Sveigjanleiki: TFF -kerfi getur aðlagað rekstrarstærðir (svo sem flæðishraði á snertingu, þrýstingur á himnur) í samræmi við mismunandi hreinsun þarf að laga sig að mismunandi framleiðsluvogum.

4. Sveigjanleiki: TFF tækni er auðvelt að stækka frá rannsóknarstofu mælikvarða til iðnaðarframleiðslu mælikvarða til að mæta þörfum atvinnuframleiðslu.

 

Í hagnýtum forritum, til að tryggja skilvirkni og stöðugleika TFF tækni, er nauðsynlegt að einbeita sér að eftirfarandi atriðum:

1. Val á himnurefnum: Efni TFF himnunnar (svo sem polyether súlfón, endurnýjuð sellulósa) og mólmassa niðurskurðurinn (MWCO) hefur mikilvæg áhrif á hreinsunina. Val á viðeigandi himnurefnum og svitahola er forsenda fyrir skilvirkri hreinsun.

2.. Hagræðing á rekstrarstærðum: Tangential rennslishraði, transmembrane þrýstingur, fóðurvökvastyrkur og aðrar rekstrarbreytur þarf að hámarka eftir sérstöku ferli. Of háþrýstingur getur leitt til himnusamengunar en of lágt rennslishraði getur dregið úr síun skilvirkni.

3. Hreinsun og viðhald kerfisins: Reglulegt hreinsun og viðhald TFF kerfisins getur lengt þjónustulífi himnunnar og tryggt stöðugleika og endurtekningarhæfni hreinsunarferlisins.

4.

 

Með örri þróun lífeðlisfræðinnar eykst eftirspurnin eftir cýtókín-byggð lyfjum og kröfur um hreinsunartækni downstream eru einnig að hækka. Tangential flæði síunartækni mun halda áfram að gegna mikilvægu hlutverki við hreinsun frumueyðandi lyfja vegna mikillar skilvirkni, sveigjanleika og sveigjanleika.

 

Í framtíðinni, með stöðugri endurbótum á himnurefnum og TFF kerfum, mun snertisflæðissíunartækni bæta enn frekar hreinsunarvirkni, draga úr framleiðslukostnaði og veita tæknilegan stuðning við tilkomu skilvirkari og öruggra frumulyfja.

 

Ef þú hefur fleiri spurningar um frumudrepandi lyfjahreinsun eða snertilífunartækni, vinsamlegast skildu eftir athugasemd! Ekki gleyma að líkja, áfram, láta fleiri vita um þessa mikilvægu líffræðilegu tækni!

 

Um leiðsögn

 

Leiðbeiningartækni er framleiðslu-stilla og hátæknifyrirtæki með áherslu á skýringar, aðskilnað og hreinsun lífeðlisefna. Vörurnar eru mikið notaðar í síunarferli MAb, bóluefnis, greiningar, blóðafurða, sermis, endótoxíns og annarra líffræðilegra afurða; Guidling Technology er með „Cassettes Filter and Tangential Flow Filtration Device“, „Hollow Fiber himna“, „Virus Filter“, „Deep Membrane“, „Sterilization Filter“, „Centrifugal Filter tæki“ og aðrar vörur, og hefur fjölda vörulína, frá litlum ráðstöfunarsíu síu til að framleiða filTration kerfi, uppfylla þarfir prófunar og framleiðslu. Guidling tækni hlakkar til að vinna með þér!

Þér gæti einnig líkað

Hringdu í okkur